Des scientifiques israéliens font des avancées dans la lutte contre le diabète de type 1,5
Une étude réalisée par les chercheurs de l'université Bar-Ilan pourrait ouvrir la voie à des soins médicaux personnalisés
À l’occasion de la Journée mondiale du diabète, le 14 novembre, des chercheurs israéliens ont annoncé avoir mis au point un traitement capable de rétablir une glycémie normale chez près de 30 % des souris atteintes de diabète auto-immun latent chez l’adulte (LADA).
Le LADA s’apparente au diabète de type 1, puisqu’il se caractérise par une attaque du système immunitaire contre les propres cellules productrices d’insuline de l’organisme. Il présente toutefois également des similitudes avec le diabète de type 2, puisqu’il se déclare à l’âge adulte et ne nécessite pas immédiatement un traitement quotidien à l’insuline. Le LADA, communément appelé « diabète de type 1,5 », représente donc un défi tant sur le plan diagnostique que thérapeutique.
Aujourd’hui, des scientifiques de la Faculté de médecine Azrieli de l’Université Bar-Ilan ont présenté une avancée potentielle basée sur une association expérimentale de trois médicaments qui a été testée sur des souris génétiquement modifiées pour présenter des symptômes similaires à ceux du LADA.
Le Dr Ron Piran, qui a dirigé l’étude, et Wisal Sawaed, l’auteur principal, ont déclaré au Times of Israel lors d’un appel vidéo qu’un tiers des animaux traités avait atteint une rémission complète après avoir reçu ce traitement combiné composé de GABA, un neurotransmetteur qui soutient la fonction des cellules bêta et atténue l’inflammation ; de sitagliptine, un médicament antidiabétique standard qui aide à réguler l’insuline ; et d’oméprazole, un inhibiteur largement prescrit contre le reflux acide.
De plus, l’équipe de recherche dirigée par le Dr Shira Perez, directrice du centre de génomique de la faculté, a identifié des biomarqueurs ARN spécifiques dans des échantillons sanguins, qui permettaient de prédire avec précision quelles souris répondraient au protocole.
Cette étude, qui a été publiée dans MedComm, pourrait déboucher sur une amélioration des traitements ciblés chez l’homme.
« Mon objectif n’était pas seulement de mettre au point un traitement plus efficace : je voulais aussi pouvoir prédire à l’avance quels patients pourraient en retirer un bénéfice », a expliqué Sawaed.
Le diabète en hausse dans le monde entier
Chez les sujets en bonne santé, l’organisme transforme les aliments en glucose, puis fait appel à l’insuline, une hormone, pour acheminer ce sucre de la circulation sanguine vers les cellules où il sera utilisé comme source d’énergie.
Les personnes atteintes de diabète de type 1 souffrent d’une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire détruit la capacité du pancréas à produire de l’insuline. Les personnes atteintes de diabète de type 2 continuent dans un premier temps à produire de l’insuline, mais leur glycémie ne cesse d’augmenter. Contrairement au diabète de type 2, le LADA se développe principalement parce que le système immunitaire attaque les cellules productrices d’insuline, plutôt qu’en raison d’une résistance à l’insuline ou d’une obésité.
Près de 600 millions d’adultes (de 20 à 79 ans) sont atteints de diabète dans le monde, un chiffre qui devrait atteindre 853 millions d’ici 2050.
En Israël, quelque 548 000 personnes âgées de 18 ans et plus étaient atteintes de diabète en 2021, soit près de 10 % de la population adulte, conformément aux données du Programme national des indicateurs de qualité dans les soins de santé communautaires.
Ce chiffre est supérieur à la moyenne de l’OCDE, qui a été établie à 6,7 % de la population adulte. Les données montrent également que les personnes issues des couches socio-économiques les plus défavorisées sont exposées à un risque plus élevé de développer cette maladie, en grande partie en raison d’un accès réduit à une alimentation saine, d’un taux d’obésité plus élevé et d’une exposition chronique au stress.
Le LADA, souvent mal diagnostiqué
« Le LADA représente 9,1 % de tous les cas de diabète [dans le monde] », a déclaré Sawaed.
« C’est une forme de diabète qui est extrêmement répandue », a ajouté Piran. « Elle est bien plus courante que ce que l’on croit. »
Piran a expliqué avoir lancé cette recherche après qu’on lui a parlé d’un patient de 60 ans qui avait été diagnostiqué avec une glycémie élevée, un marqueur caractéristique du diabète de type 2, mais dont l’état s’aggravait.
Un test du peptide C a révélé que ce patient présentait une production d’insuline étonnamment faible, une caractéristique inhabituelle pour un diabète de type 2 à un stade précoce.
« Nous avons donc commencé à envisager la possibilité qu’il soit atteint d’un LADA, qui est une forme de diabète moins connue que les deux autres », a indiqué Piran.
Sawaed, qui s’est d’abord jointe à l’équipe de recherche dans le cadre de son master, a poursuivi ses travaux pour son doctorat, devenant ainsi la première doctorante originaire du village bédouin de Salama, en Galilée, où elle a grandi.
Administration de la combinaison médicamenteuse à des souris
Même si chacun de ces trois médicaments avait déjà fait l’objet d’études individuelles, l’équipe de recherche a tenté de déterminer si leur association permettrait d’atteindre deux objectifs : limiter l’attaque auto-immune contre le pancréas, et favoriser la régénération des cellules productrices d’insuline.
Sawaed raconte que lorsqu’elle a administré le mélange de ces trois médicaments à des souris adultes dans le cadre de l’étude, « un tiers d’entre elles ont été guéries ».
Leur glycémie est revenue à la normale. Elles n’avaient plus besoin d’insuline, et elles n’ont pas présenté de diabète pendant plusieurs semaines après la fin du traitement, a-t-elle expliqué.
Les souris développaient de nouvelles cellules productrices d’insuline, essentiellement par la réplication active des cellules existantes au sein du pancréas.
« Les autres souris, en revanche, n’ont montré qu’une faible réponse, voire aucune, au traitement », a ajouté Piran.
À la recherche de biomarqueurs
Les chercheurs ont ensuite voulu savoir s’ils pouvaient prédire quelles souris répondraient au traitement. Ils ont fait appel à Perez, qui a analysé les échantillons sanguins qui avaient été prélevés avant l’administration du traitement.
L’équipe de Perez est parvenue a identifier deux biomarqueurs d’ARN acellulaire (cfRNA), Adgrb1 et Chd5, lesquels permettaient de distinguer les souris qui se rétabliraient de celles qui ne récupéreraient pas.
« Ces marqueurs d’ARN nous ont fourni un indice : les animaux présentant ces marqueurs spécifiques étaient ceux qui répondaient au traitement », a précisé Piran. « Cette découverte constitue une avancée importante vers une médecine de précision pour le diabète auto-immun. »
Au lieu de « soumettre tous les patients au même traitement », a-t-il fait remarquer, « nous pourrions un jour être en mesure d’identifier ceux qui ont le plus de chances d’en retirer un bénéfice avant même de commencer le traitement. »
Selon Piran, le deuxième auteur de cette étude, Ahmad Dallasheh, travaille actuellement à déterminer si ces signatures d’ARN sont également présentes chez les patients humains.
« C’est un projet en cours », a déclaré Piran, avant d’ajouter que la prochaine étape consisterait à mener un essai clinique chez l’homme pour tester ces trois médicaments.
« Si nous pouvons passer directement à un essai clinique, c’est parce que ces trois substances sont déjà commercialisées et approuvées par la FDA », a-t-il souligné. « Nous n’avons pas besoin de prouver leur innocuité. De nombreux patients les prennent déjà. »
Sawaed, pour sa part, estime qu’il est désormais important que les patients sachent de quel type de diabète ils sont atteints.
« Les gens se rendent chez le médecin, et s’ils ont plus de 30 ans, on présume automatiquement qu’ils souffrent de diabète de type 2 », a-t-elle expliqué. « Ils devraient pourtant être soumis à un test du peptide C, afin d’obtenir un diagnostic et un traitement adaptés. Ce point me semble essentiel. »