L'ajout d'un médicament à la chimio réduit de 88% les rechutes de cancer chez la souris

Des scientifiques israéliens affirment avoir réussi à réduire de 88 % l’incidence des rechutes du cancer du sein chez des souris de laboratoire en ajoutant un deuxième médicament à la chimiothérapie.

L’équipe d’universitaires de l’université de Tel Aviv affirme que l’inflammation dans l’organisme en réponse à la chimiothérapie peut en fait nourrir des cellules cancéreuses du sein rebelles qui esquivent le traitement. L’utilisation d’un inhibiteur d’inflammation avec la chimiothérapie semble contrer cet effet, réduisant ainsi les risques de retour du cancer.

Les recherches de la biologiste Neta Erez et de son équipe ont été récemment publiées dans la revue Nature Communications.

Les universitaires pensent que la méthode peut être adaptée à l’homme, mais ils s’attendent à ce que la recherche supplémentaire prenne 5 à 10 ans.

Erez a passé des années à étudier les dommages collatéraux que la chimiothérapie peut causer.

Si la perte de cheveux est un phénomène bien connu, on connaît moins bien les recherches de plus en plus nombreuses qui montrent que la chimiothérapie augmente, dans certains cas, le risque de rechute métastatique. Autrement dit : le cancer revient à cause des cellules cancéreuses qui se sont éloignées de la tumeur et qui ont survécu ailleurs dans le corps pendant la chimiothérapie.

Dans le cadre de la recherche, on a injecté aux animaux des tumeurs qui imitaient le cancer du sein humain et, comme pour les patients humains, on leur a ensuite retiré les tumeurs et administré une chimiothérapie. « Parmi les souris qui n’ont eu que de la chimio, quelque 52 % ont eu des rechutes métastatiques étendues, mais parmi celles qui ont reçu des bloqueurs d’inflammation, seulement 6 % ont rechuté », a déclaré Erez au Times of Israel.

« Nous sommes excités à l’idée de nos résultats dans les modèles de souris et nous espérons qu’ils pourront être traduits pour développer de meilleures stratégies thérapeutiques pour les patients, afin d’atténuer les effets indésirables de la chimiothérapie et de prévenir les rechutes métastatiques du cancer du sein. »

De gauche à droite, les chercheurs de l’université de Tel Aviv, le Dr Nour Ershaid, le professeur Neta Erez et Lea Monteran. (Crédit : Université de Tel Aviv)

Erez a expliqué que la recherche, menée notamment avec Lea Monteran, le Dr Nour Ershaid, Yael Zait et Yeela Scharff, est partie d’une observation de la façon dont la chimiothérapie peut parfois nuire aux patients.

« La chimiothérapie est utilisée pour traiter de nombreux cancers, et la bonne nouvelle est qu’elle tue les cellules cancéreuses, mais la chimio peut être une arme à double tranchant car elle n’est pas très sophistiquée », a déclaré Erez,

« C’est le cas parce qu’elle ne se contente pas de tuer les cellules cancéreuses, mais provoque également de nombreux dommages collatéraux. Elle tue même les cellules saines qui se divisent, d’où la perte de cheveux.

« Ainsi, tout en tuant efficacement les cellules cancéreuses, la chimiothérapie a également des effets secondaires indésirables et même nocifs, notamment des dommages aux tissus sains. Le plus dangereux d’entre eux est probablement les inflammations internes qui pourraient paradoxalement aider les cellules cancéreuses restantes à former des métastases dans des organes distants. L’objectif de notre étude était de découvrir comment cela se produit et d’essayer de trouver une solution efficace. »

L’équipe a conclu de ses observations que le cancer du sein revient couramment après que les cellules se sont cachées dans les poumons, qui deviennent plus hospitaliers pour les cellules à la suite de la chimio.

« Ce que nous avons montré, c’est que les dommages tissulaires induits par la chimiothérapie provoquent une réponse inflammatoire dans les poumons », a déclaré Erez. « Ensuite, si de petites quantités de cellules cancéreuses du sein sont laissées dans le poumon, cette réponse inflammatoire déclenchée par la chimiothérapie fait ironiquement prospérer ces cellules, et crée un environnement hospitalier pour les cellules qui vont ensuite provoquer une rechute du cancer du sein. »

Image d’une souris dans le laboratoire de l’université de Tel Aviv à l’origine de la nouvelle recherche sur le cancer du sein, montrant les cellules cancéreuses en cyan et, en rouge, les protéines provoquant l’inflammation qui, à son tour, crée un environnement hospitalier pour les cellules cancéreuses. (Crédit : Lea Monteran)

Les chercheurs ont découvert que les lésions tissulaires causées par la chimiothérapie provoquent une réponse inflammatoire dans les fibroblastes, des cellules présentes dans les tissus conjonctifs. Ces fibroblastes activés commencent à sécréter des protéines qui provoquent un afflux de cellules immunitaires de la moelle osseuse vers les poumons. Les cellules immunitaires, à leur tour, provoquent un processus inflammatoire qui crée un environnement favorable aux cellules cancéreuses.

Après avoir identifié les protéines sécrétées par les fibroblastes, l’équipe a utilisé un médicament existant connu pour empêcher les protéines de provoquer une inflammation, mais dont on ignorait jusqu’alors l’utilité pour stopper les rechutes dues aux métastases.

Après d’autres recherches et tests, si les bloqueurs sont efficaces chez l’homme, ils pourraient potentiellement être administrés aux patients avec des doses de chimiothérapie.